雷顿教授和弟子路克接到一位神秘女士的委托：寻找失踪的著名歌剧演员“詹妮斯”，她被称为“永远的歌姬”，因为她十几年来容貌未变。线索指向地中海上一座突然浮出水面的古代城市“安菲萨”。传说这座城市拥有以歌声驱动机械的科技，女王因沉迷永生之术而招致灭亡。雷顿一行在城中遇到各种以音乐为谜题的机关，同时发现一个邪教组织企图利用“永生歌姬”的歌声唤醒沉睡的巨型兵器。随着调查深入，雷顿发现詹妮斯其实是当年女王的后裔，而她的“永生”是一场残酷的遗传诅咒。最终，雷顿必须在解开城市最大谜题“最终乐章”的同时，阻止歌姬用自毁的方式结束一切。
游戏改编动画的标杆，保留了原作精妙的谜题设计感。音乐是绝对的主角，几场歌剧对决场面美轮美奂。故事内核关于记忆与传承，情感饱满，结局催泪。
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